- INSTRUMENTO Fondo María Viñas
- BENEFICIARIO Maria Del Pilar Moreno Karlen : Facultad de Ciencias
- DEPARTAMENTO Montevideo
- SUBSIDIO UYU 1300000
- FECHA DE INICIO 01.03.2016
- DURACIÓN 37 meses
- AÑO CONVOCATORIA 2014
- CÓDIGO FMV_1_2014_1_104171
- FASE CERRADO
- ESTADO Terminado
La infección por el virus de la hepatitis C (VHC) es una de las principales causas de trasplante hepático, debido principalmente a su capacidad de generar una infección crónica la que puede derivar en hepatocarcinoma. Para aquellos pacientes que no resuelven la infección aguda y derivan en la cronicidad, existen tratamientos antivirales indirectos los cuales no erradican al virus en la totalidad de los pacientes tratados. A lo largo de los años se han ido desarrollando antivirales de acción directa (DAAs) que actúan a nivel de alguna proteína específica del virus. La mayoría de estas drogas, se encuentran dirigidas a la serín-proteasa viral (NS3). Concomitantemente con el desarrollo de estos fármacos, y teniendo en cuenta la velocidad evolutiva de los virus cuyo genoma está compuesto por ARN (como el VHC), se han ido generando mutaciones que generan resistencia a estos nuevos antivirales. Asimismo, también se han reportado diferentes variantes genéticas a nivel del IRES (sitio interno de entrada del ribosoma) que estarían implicadas en una mayor eficiencia traduccional viral. El presente proyecto se plantea: a) el estudio de mutaciones a nivel del gen que codifica para la NS3, en búsqueda de nuevas variantes y de variantes ya asociadas a resistencia a los DAAs; b) el análisis de las variantes naturales del IRES y su efecto a nivel traduccional. Estos estudios permitirán en un futuro el diseño de estrategias terapéuticas racionales más efectivas y personalizadas y contribuirá al entendimiento general de otros factores que actúan en concierto mejorando el fitness viral.